L’AIFA ha approvato l’estensione dell’indicazione della terapia con il farmaco immunoterapico dostarlimab in combinazione con la chemioterapia per le pazienti con carcinoma dell’endometrio primario avanzato o ricorrente, con deficit del sistema di mismatch repair e elevata instabilità dei microsatelliti

Finalmente, a poco più di un anno di distanza dall’approvazione europea, anche l’Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) ha esteso l’indicazione terapeutica dell’immunoterapia a base di dostarlimab in combinazione con la chemioterapia per le pazienti con carcinoma dell’endometrio primario avanzato o ricorrente, con deficit del sistema di mismatch repair (dMMR) e elevata instabilità dei microsatelliti (MSI-H).

La rimborsabilità della terapia in prima linea fa seguito ai risultati dello studio internazionale RUBY, a cui hanno partecipato ben 8 centri in Italia, e che ha valutato l’efficacia dell’aggiunta di dostarlimab alla chemioterapia standard, carboplatino e paclitaxel, rispetto alla sola chemioterapia.

I benefici della terapia combinata

Lo studio RUBY ha preso in esame 118 pazienti con carcinoma endometriale primario
avanzato o ricorrente dMMR/MSI-H con un follow-up mediano di oltre 2 anni (3 nel caso
dell’analisi di sopravvivenza globale). I risultati mostrano che aggiungere il farmaco immunoterapico anti-PD-1 dostarlimab alla chemioterapia standard di prima linea migliora in modo significativo la sopravvivenza globale rispetto alla sola chemioterapia. In particolare è emersa una riduzione del 72% del rischio di progressione della malattia o di morte nelle pazienti trattate con la combinazione. «Inoltre – precisa la professoressa Domenica Lorusso, direttore del programma di ginecologia oncologica dell’Humanitas San Pio X di Milano -, in un’analisi esploratoria prespecificata della sola sopravvivenza globale nella popolazione dMMR/MSI-H, l’aggiunta di dostarlimab alla chemioterapia ha determinato una riduzione del 68% del solo rischio di morte rispetto alla chemioterapia».
Nel caso specifico, a 2 anni, il 61,4% delle pazienti dMMR/MSI-H trattate con dostarlimab e chemioterapia era libero da progressione o morte rispetto al 15,7% delle pazienti trattate con la sola chemioterapia standard. A 3 anni, il 78% delle pazienti trattate con dostarlimab e chemioterapia era vivo rispetto al 46% delle pazienti trattate con la chemioterapia.

Possibile anche la guarigione

“Il RUBY – prosegue Lorusso – ha cambiato la pratica clinica per tutte le pazienti con
carcinoma endometriale primario avanzato o ricorrente dMMR/MSI-H. Il 72% di riduzione
della progressione della malattia o di morte in donne con carcinoma dell’endometrio
avanzato o recidivante, è un traguardo enorme, inimmaginabile. Significa soprattutto che
le curve del RUBY ci mostrano che stiamo guarendo queste donne: un verbo, guarire,
che non avrei mai immaginato di poter usare per tumori recidivanti o che esordiscono al
quarto stadio. A questo punto non è utopia pensare che alcuni gruppi di pazienti
potrebbero addirittura beneficiare della sola immunoterapia senza chemio».

I fattori di rischio

Il cancro dell’endometrio interessa il copro dell’utero ed è la neoplasia ginecologica più comune nei paesi sviluppati. In Italia si ammalano circa 9.000 pazienti ogni anno, con un trend in aumento a causa dell’invecchiamento della popolazione. Si tratta infatti di una neoplasia che si osserva soprattutto dopo la menopausa, con una diagnosi intorno ai 60 anni. Non esiste una strategia di screening e il principale campanello d’allarme è il sanguinamneto anomalo in pre e post menopausa, che va sempre approfondito con esami specifici.
I fattori di rischio sono diversi e includono, oltre all’età e all’obesità, l’eccessiva esposizione agli estrogeni come avviene a fronte di un inizio precoce del ciclo mestruale (menarca precoce), di menopausa tardiva o assenza di gravidanze.

I tumori ereditari dell’endometrio

Nello sviluppo del tumore dell’endometrio giocano un ruolo anche la familiarità e l’ereditarietà. In particolare la presenza di alterazioni genetiche ereditarie, prime tra tutte quelle nei geni della sindrome di Lynch. Quest’ultima è causata da varianti patogeniche della linea germinale nei geni di mismatch repair (MSH2, MSH6, MLH1, PMS2) e viene rinvenuta in circa il 3% di tutti i cancri dell’endometrio, ma è associata anche a un rischio elevato di sviluppare il tumore del colon. Entrambe le neoplasie tendono a svilupparti in età giovanile. In casi di diagnosi di sindrome di Lynch è importante sottoporre anche i familiari al test genetico per poter, in caso di positività, avviare un percorso di sorveglianza mirato. Recenti studi infine indicano che il tumore dell’endometrio può essere associato a varianti patogeniche germinali anche di altri geni di suscettibilità ai tumori, tra cui PTEN, BRCA1 e talvolta BRCA2.